類風濕性關節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種以滑囊增長、炎癥性體細胞侵潤、股關節(jié)和關節(jié)軟骨毀壞為首要特性的漫性、漸行性、全身本身免疫系統(tǒng)疾病，變病呈對稱、竇匯區(qū)、侵蝕性。近些年，RA的高傷殘性危害全世界0.5%的人口數(shù)量，我國發(fā)病率高達0.42%，且以女士多見。RA發(fā)病機制繁雜，迄今暫未確立；但免疫功能出現(xiàn)異常和有關抗原體提呈體細胞、網(wǎng)織紅細胞、細胞因子的代謝失衡在RA產(chǎn)生、發(fā)展趨勢歷程中起主要功效?，F(xiàn)階段，臨床治療RA的藥品多見改進病況抗風濕藥(DMARDs)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、激素類藥物等，雖具備一定的功效，但副作用比較大。維他命D(VD)為身體必要的類固醇激素化學物質，VD欠缺不但對內分泌系統(tǒng)病癥、腎臟功能有關病癥有關鍵危害，并且與RA、骨性關節(jié)炎的產(chǎn)生、發(fā)展趨勢息息相關。因而，文中就VD根據(jù)激素調節(jié)預防RA的功效開展論述。

1 VD簡述

VD做為脂溶性開環(huán)增益酶蛋白類化合物，包含綠色植物來源的維他命D₂(麥角鈣化醇)和小動物來源的維他命D₃(膽鈣化醇)。身體從食材中獲得VD偏少，95%的VD生成來源于陽光照射。VD新陳代謝全過程主要是在肝內徑25-羥化酶(CYP27A1)的羥化功效轉換為25-羥維他命D₃［25(OH)D₃］，進而在腎臟功能中乾1α-羥化酶(CYP27B1)產(chǎn)生具備生物活性的1,25-二羥維他命D₃［1,25(OH)₂D₃］。在其中，VD關鍵活力方式1,25(OH)₂D₃可與其說蛋白激酶(VDR)融合，并與類視黃醇X蛋白激酶(RXR)產(chǎn)生二聚體融合到目的基因上，管控目的基因的基因表達與表述。血清蛋白中25(OH)D₃成分也是衡定VD健康狀況的首要規(guī)范。研究發(fā)現(xiàn)，VD除具備調控體內鈣磷均衡、改進糖酵解、危害內分泌系統(tǒng)的功能外，1,25(OH₎₂D₃也可以根據(jù)對抗原呈遞細胞增殖的管控、網(wǎng)織紅細胞繁衍和細胞因子代謝等充分發(fā)揮激素調節(jié)功效。

2 VD在RA免疫力發(fā)病機制中的功效

人體免疫系統(tǒng)的抗原體提呈體細胞、網(wǎng)織紅細胞、細胞因子等在RA病發(fā)中起主導作用。VD欠缺普遍現(xiàn)象于RA病人中，VD水準與RA的病發(fā)息息相關。

2.1VD與抗原體提呈體細胞在RA中的功效

抗原體提呈體細胞(APCs)和CD4 T體細胞相互之間功效可造成 RA產(chǎn)生。在其中，樹突狀細胞(DCs)做為人體內作用最強的抗原體提呈體細胞，在誘發(fā)初始T細胞向每個體細胞亞群分裂、刺激性原始T淋巴細胞繁衍、調整各T淋巴細胞亞群中間的均衡及其在受體免疫應答中位于核心影響力。RA發(fā)炎病發(fā)位置與DCs在身體的存有位置有高寬比一致性。DCs普遍出現(xiàn)于RA滑液和滑囊機構中，與一切正常血細胞DCs對比，滑液DCs非特異刺激性本身血細胞T體細胞的水平更強。
 
科學研究確認，25(OH)D₃可減少DCs表層共刺激性分子結構CD86和具體安排相溶性一氧化氮合酶-Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表述，進而變弱其抗原體提呈工作能力，抑止T細胞分化。1,25(OH)₂D₃也可根據(jù)引導細胞壞死而造成DCs的免疫應答性，進而改進免疫系統(tǒng)疾病的臨床表現(xiàn)。細胞免疫表述的CYP27B1和VDR關鍵受免疫力數(shù)據(jù)信號的調整；歷經(jīng)1,25(OH)₂D₃的干涉能抑制DCs分裂和完善，推動完善DCs(mDCs)細胞凋亡，與此同時未熟DCs(iDCs)中的CYP27B1表述上升，VDR表述則減少。iDCs活性初始孩子氣的T體細胞，造成免疫應答，關鍵利用調整CD4 T體細胞和CD8 T體細胞代謝細胞因子白細胞介素-10(IL-10)和轉換細胞生長因子-β(TGF-β)來抑止免疫反應；mDCs則誘發(fā)免疫反應，致T細胞的增殖，對“風險”和結構損害數(shù)據(jù)信號采取行動，在其中數(shù)據(jù)信號包含細胞因子如惡性腫瘤萎縮因素-α(TNF-α)或微生物菌種物質等。因而，VD針對參加RA病發(fā)的重要細胞免疫DCs具備關鍵使用價值。

2.2 VD與網(wǎng)織紅細胞在RA中的功效

2.2.1 VD與T淋巴細胞

T淋巴細胞是在胰腺內生長發(fā)育完善，關鍵受體適應能力體細胞體液免疫的細胞免疫；來自脊髓中的淋巴結樣干細胞美容，可分成好幾個T細胞亞群，現(xiàn)階段覺得關鍵參加RA病發(fā)的是輔助T細胞1(Th1)和Th17。T淋巴細胞由共刺激性/抑止分子結構給予正性和負性數(shù)據(jù)信號，進一步管控T體細胞的活性、繁衍、分裂及其作用完善，在人體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定平衡中起主要功效，但表述失調很有可能會造成 Th一分泌的IL-2、Th17代謝的IL-17水準上升。

VD可根據(jù)誘發(fā)調節(jié)作用T體細胞(Treg細胞)中VDR的表述，在沒有危害無魅力和受抑止Treg細胞的情形下，上漲Treg細胞代謝Toll樣蛋白激酶9(TLR9)和IL-10的表述；Toll樣蛋白激酶也是聯(lián)接特異性免疫和非特異性免疫中間的橋梁；而IL-10可以抑止Th1、Th2的免疫反應，做到抗感染和自身免疫病的目地。VD還可調整Th17/Treg細胞的均衡，參加T細胞增殖，使免疫系統(tǒng)疾病過程穩(wěn)步發(fā)展發(fā)展趨勢；T體細胞由Th1向Th2轉換可根據(jù)VD的推動進行，而且合理抑止因Th1造成的免疫反應而導致潛在性的機構危害。

2.2.2 VD與B淋巴細胞

B淋巴細胞神經(jīng)功能紊亂對RA的發(fā)病機制也具有一定危害。B淋巴細胞刺激性因素(BLyS)在B淋巴細胞的生存和完善全過程中起主導作用；肝臟小膠質細胞和DCs伴隨著RA的發(fā)展趨勢BLyS呈高質量表述，具備高寬比非特異。VD對B體細胞具備立即激素調節(jié)功效，包含抑止B細胞的增殖，抑止活性B體細胞轉換為記憶力B體細胞及其漿細胞的分化等；在其中1,25(OH)2D3能抑制B細胞增殖為漿細胞需要的內質網(wǎng)細胞質數(shù)據(jù)信號(ERN1)和轉錄因子X盒融合蛋白質-1(XBP1)的表述，從而抑止B細胞的分化和人免疫球蛋白的造成。RA病人血細胞的T和B淋巴細胞中國共產(chǎn)黨刺激性分子結構CD80、CD86存有出現(xiàn)異常表述，而填補VD可合理減輕該指標值。故VD可經(jīng)過對T淋巴細胞、B淋巴細胞的有關激素調節(jié)而改進RA。

2.3 VD與細胞因子在RA中的功效

細胞因子做為由細胞免疫生成和代謝的各種少量激素調節(jié)物質，在抵擋微生物侵蝕、保持人體生理學均衡、避免腫瘤發(fā)生等領域起到主導作用。VD根據(jù)對促炎性、抑炎性細胞因子的管控做到改進RA的目地。

2.3.1 VD與促炎性細胞因子

IL-1和TNF-α為RA發(fā)病機制中的重要促炎性細胞因子。在其中，IL-1是毀壞股關節(jié)最重要的細胞因子之一；它既能推動滑囊體細胞和軟組織體細胞生成并釋放出來膠原酶和前列腺素E2(PGE2)，又能推動滑囊體細胞和網(wǎng)織紅細胞的繁衍和分裂。TNF-α可推動骨吸收、骨質增生毀壞及其纖維母細胞增長，抑止骨膠原蛋白的生成；也可以推動軟骨組織體細胞代謝游離脂肪酸溶酶伴侶蛋白，加速風濕病的損害全過程。

在TNF-α受體的RA中，VDR在其變病機構中的小膠質細胞、軟骨組織體細胞、滑液體細胞上均有表述；VDR通信系統(tǒng)的缺少則會加劇炎癥性骨關節(jié)中小膠質細胞的浸泡水平，進而造成炎癥現(xiàn)象，加快骨侵噬及其對軟骨組織結構的毀壞。1,25(OH)₂D₃則能下降TNF-α、IL-17等Th1細胞因素的表述，與此同時1-α羥化酶遺傳基因缺少而致的1,25(OH)₂D₃欠缺，也可造成 IL-17水準的上升。

2.3.2 VD與抑炎癥性細胞因子

IL-4在RA的病發(fā)環(huán)節(jié)中可利用調整RA各種不同種類體細胞的活力，抑止體細胞反映和抑止促炎性細胞因子而充分發(fā)揮抗感染功效。其不但能抑止TNF-α、IL-1β的活力，操縱炎癥現(xiàn)象，也可以減少單核細胞MHC分子結構和共刺激性分子結構的表示及其PGE2的造成。IL-10在RA病癥實體模型中能抑制TNF-α誘發(fā)的PGE2釋放出來，開展自身免疫病調整；也可根據(jù)各種方法提升B體細胞的活力，代謝多種多樣抗原。

VD降低Th1細胞因素γ干擾素栓的造成，與此同時提升Th2細胞因素IL-4、IL-10等的代謝，進而使活性T體細胞向Th2分化；1,25(OH)₂D₃也有可能根據(jù)下降IL-4水準改進Th1/Th2在病癥中的起伏。VD也可呈使用量依賴的刺激性Treg細胞代謝IL-10，進而抑止促炎細胞因子生成及其肥大細胞造成，對Th1的分裂造成危害，保持Th1/Th2的均衡。

3 總結

現(xiàn)階段，RA的發(fā)病機制仍未確立，尋找一種高效率且副作用小的藥品變成RA預防的重要。而VD很有可能根據(jù)對人體免疫系統(tǒng)中的抗原體提呈體細胞、網(wǎng)織紅細胞及其有關細胞因子等開展調整而預防RA，具備一定的理論來源。特別注意的是，VD可能是針對RA的協(xié)助醫(yī)治具備市場前景的藥品，但其實際作用機制尚不確立。針對VD預防RA所開展的實驗操作及臨床實驗，也必須更進一步的嚴苛點評，以真正并適用臨床醫(yī)學為標準，為病患產(chǎn)生真正意義上的福利。因而，VD在RA病發(fā)中的功效有希望為醫(yī)療界進一步深入分析給予新的構思。